Sci Transl Med：药物筛+芯片分析从4500种化合物中鉴定出可治疗肺动脉高压的先导化合物

2022-01-31 06:08:30 来源:

肺动脉压缩机（PAH）是一种导致闭塞性肾脏塑造的进行性疾病。理论上的PAH化学疗法可有所改善生活精确度，但不能反败为胜肺肾脏的系统的内部结构诱发。

斯坦福医学院的Rabinovitch教授部将团队采用高通量药物审核与对现有转录组学在线的芯片量化独创，以检验有大环境的可用于反败为胜PAH的先导化合物。并于近日，将深入研究结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。

深入研究程序示意图

在该深入研究中的，深入研究管理人员将六名PAH患者缺少的可借性多能肿瘤细胞会独有的游离会暴露于4500种化合物中的，然后使用化学发光的胱天糖类定量测定血清撤到后细胞会活到部将的增大情况，最终还进行了一些列验证实验。

AG1296可增大游离会活到部将和管腔形成

结果表明，先导化合物AG1296与抗击-PAH基因序列特征正关的。AG1296可增大骨有机体再次发生糖类的丰度，抑制北岸BMP频谱和活到通路，增大关的基因序列的表达，并可抑制PAH平滑肌细胞会（SMC）的裂解。

AG1296增强了BMPR基因序列表达、BMP和VEGF频谱

在PAH肺器官培养中的，AG1296能可借PA新生内膜病变复苏；在Sugen/高热可借的PH灵长类动物静态中的，AG1296能可借PA闭塞性变动，增大右心室收缩压，从而反败为胜灵长类动物的PH遗传基因。

此外，与其他酪氨酸腺苷类固醇相比，AG1296还可有所改善肾脏功能和BMPR2频谱传递信息，并说明了出与抗击-PAH基因序列特征能够的关的性。

总之，通过遗传基因审核与公开在线的芯片量化独创，可以进一步提高治疗PAH的药物推测。

原始中有：

Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.