Cell Reports：科学家在病变心脏里再造出最初心肌细胞，将化解心脏病难题！

在病患者自己发生瓣膜病变的瓣膜内造就重新身心健康心肌蛋白质。地质学家们希望有朝一日能够扭转瓣膜疾病。由UNC-Chapel Hill分析人员领导的一项新分析阐明了在技术开发这种雄心勃勃的作法时无论如何有益的关键水分子或许。在Cell Reports上发表的这项分析里面，UNC的两个研究小组和普林斯顿所学校的一个研究小组将特指出造血的普通蛋白质正程序员为重新和身心健康的心肌蛋白质，并记录了这种正程序员所必需的巨大变化。康涅狄格所学校医所学院遗传学教授，马里兰州所学校艺术与科学所学院免疫学教授Frank Conlon博士说：“从这些分析里面，我们可能能够定义提升出造血正程序员成本的间接地。”仅在美国，瓣膜病每年就不会造出60多万人幸存者，并且仍然是男性和女性幸存者的主要可能。它有时候来自冠状动脉狭窄或阻塞，并且涉及用瘢痕组织逐步替代心肌蛋白质（心肌蛋白质） - 所致了瓣膜新功能丧失并最终所致了心力衰竭。这种同步进行性疾病流程的部分可能在于心肌蛋白质不具备非常受限制的增殖和代替受到影响心肌的能力。因此地质学家们一直在试验系统设计，将出造血—瓣膜里面富含胶原蛋白的蛋白质—产物为重新心肌蛋白质。他们已经表明，他们可以使这种放射治疗性蛋白质正程序员流程在研究小组老鼠卧床瓣膜里面起作用，从而改善瓣膜新功能。但是这个流程这不像临床应用那样有效，地质学家们仍然在学习为什么。“由于我们对促进这种直接正程序员流程的水分子机制缺乏洞察，这项系统设计的应用受到了限制，”Conlon说，他也是UNC McAllister瓣膜分析所的出员。在这项分析里面，Conlon的研究小组与Li Qian博士的UNC McAllister瓣膜分析所研究小组和Ileana Cristea博士的普林斯顿研究小组合作，选用先进系统设计绘制出造血里面胺基酸水平巨大变化的图谱，因为它们同步进行了正程序员为心肌蛋白质。首先，他们利用基于2012年技术开发的一种系统设计所致了了正程序员。他们将出造血暴露于工程NIH，进入蛋白质并开始产生三种关键的“转录因子”蛋白，这些蛋白有效地正程序员蛋白质里面的基因表达，所致了蛋白质在几天内变出心肌蛋白质。分析人员在从出造血向心肌蛋白质产物三天期间检验了蛋白质里面数千种不尽相同胺基酸的水平。Conlon说：“我们阐明了一系列精心策划的水分子事件。”数据表明，正程序员流程在病毒进入出造血后约48小时开始，并在在影响23种胺基酸的重元素。最引人注目的巨大变化之一是胺基酸特指Agrin的水平不断上升，这种胺基酸被挖掘出可促进受到影响瓣膜的修复流程。Agrin还抑制另一种特指Hippo间接地的信号通路，已知其参与调节器官大小。这一挖掘出 - 这项分析产生的数百个单独证物之一—驳斥了抑制Hippo信号作用于对心肌蛋白质正程序员有前提的可能性。未来的分析将决定哪些巨大变化确实不会促进正新程序员，愈来愈正要的是可以提升哪些巨大变化以提升正新程序员成本。原始注解：Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI: