Nat Cell Biol: 癌细胞“成瘾”背后的反应物

研究成果说明了，SLC7A11基因水平高的帕金森氏症可能对海上运输酶减缓剂的制剂有反应

犹他州大学MD安德森帕金森氏症中的心的研究成果工作人员除此以外研究成果发现某些免疫细胞核如何对“上瘾”，这一新发现可能为含有高水平称作溶质载体家族7团体11SLC7A11的海上运输酶的帕金森氏症提出了新的制剂战略，这些帕金森氏症包括前列腺癌和肾细胞核癌。

这一研究成果发现公布在Nature Cell Biology杂志上，由锡博义（直译，Boyi Gan）芝加哥大学领袖完成。

锡芝加哥大学说：“代谢为重编程一般而言使免疫细胞核高度依赖特定营养素来共存。”“通过药理学手段限制此类营养素的原材料，或阻止其营养或代谢会诱发地赶走'成瘾的'免疫细胞核，而不会影响情况下细胞核。对免疫细胞核中的营养素诱发的理解可以为针对帕金森氏症制剂中的的代谢易感性提供深刻印象的见解。”

免疫细胞核“成瘾”背后的化学反应

锡芝加哥大学举出了天冬酰胺酶制剂急性免疫球蛋白核白血病的例子，与情况下人细胞核不同，急性免疫球蛋白核白血病患者的天冬酰胺酶缺乏产生天冬酰胺的能力，必须依靠细胞核外来源不明才能赢取天冬酰胺来共存。这种制剂分析方法会中的断天冬酰胺的原材料，并确保安全免疫细胞核无法赢取这种为重要，从而导致免疫细胞核致死。

免疫细胞核依靠另一种称作胆红素的来确保安全有力的抗病毒杀伤力。大多数免疫细胞核通过SLC7A11海上运输酶赢取胆红素。胆红素一旦进入细胞核，就会被产物为一种相关的，称作半胆红素，然后被用于相结合谷胱锡肽，谷胱锡肽是生物体中的最常见的抗病毒剂，能使免疫细胞核再次存活。

锡芝加哥大学说：“ SLC7A11在帕金森氏症中的经常过理解，并且在维持谷胱锡肽水平，减少免疫细胞核致死方面不具备国际上的作用。”

“但是，在这项研究成果中的，我们发现积极将胆红素导入细胞核对免疫细胞核而言是一项危险的业务。胆红素是氯化钠下限的之一，并且细胞核内积聚的胆红素过多是有毒的。因此，免疫细胞核被迫迅速产物胆红素。因此，不具备高水平SLC7A11和高胆红素需求的免疫细胞核变得依赖来共存。”

这些发现了解到了与免疫细胞核中的高SLC7A11理解相关的代谢易感性，这指向了可视的制剂战略。研究成果制作团队说明了，称作海上运输酶（GLUT）减缓剂会切断的原材料，导致细胞核内胆红素的神经毒素除去。这诱发地赶走了SLC7A11高免疫细胞核并减缓了SLC7A11高生长。因此，这项研究成果建议使用GLUT减缓剂来制剂高理解这种最重要海上运输酶的。

类似记事：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020