华人学者研究获 Science 发表 或将延长人类平均寿命

简要：来自阿旺巴塞尔州政府师范大学（Swiss Federal Institute of Technology, EPFL）的华人深入研究者张宏波及其室友注意到了一种全属于自己调控温肝细胞年老的机制，并注意到一种脂肪酸类组分能延缓温肝细胞年老。这一深入研究不仅有望延长生物等类动物使用寿命，并且对年长相关疟疾的疗法不具前瞻意义。

特罗斯季亚涅齐核苷酸（Nicotinamide riboside ，NR）是一种脂肪酸类组分。它在 21 世纪初粪便和糖类的深入研究之中开始进入人们的视野，之前的深入研究注意到其对于肥胖不具一定的抑制效用。而直到现在，巴塞尔州政府师范大学 Johan Auwerx 教授研究团队博士深入研究生生张宏波催生的深入研究课题对这一谜样的组分赋予了属于自己新功能。他们注意到特罗斯季亚涅齐核苷酸能适当抑制年长动物模型温肝细胞年老并延长动物模型使用寿命。

体内的几乎每一个部分都由肝细胞构成，温肝细胞曾经被认为是体内一种「永葆青春」的肝细胞。 人的每一个肝细胞皆由温肝细胞愈合衍生而来，刚出生后一部分温肝细胞得到沿用下去，他们少量共存于骨质，肌肉，脂肪组织，脑，黏膜等多种组织，用作修复损伤或者年老死亡的肝细胞。

近年来，深入研究部门注意到，温肝细胞并非能够无限地起到新功能，在人年老的过程之中也随之而来着温肝细胞年老。因此温肝细胞年老自然地与人的年老以及随之而来而来的疟疾，例如肥胖，糖尿病，，肌肉停下去下坡，上皮炎症，帕金森，阿尔茨海默症候群等联系起来。寻找温肝细胞年老的情况并阻止或者延缓温肝细胞年老成为无数科学家奋斗的目标。

直到现在由张宏波催生，联合巴塞尔两所国立州政府师范大学，加拿大以及巴西的深入研究者联合构成的深入研究小组使人们有望看到消除这一问题的曙光。他们的最新深入研究成果于上星期以极高规格的长论文表达方式（Research article）在线发表于亚太地区顶级学术刊物 Science。

线粒体是温肝细胞年老的极其重要

线粒体是肝细胞内共存的「能量工厂」。 它不断为正常肝细胞高效提供能量。与正常肝细胞不同，大多数温肝细胞一直处于也就是说的「痉挛」状态，他们只有在必须才将被唤醒，之后再次沉睡。长期以来人们认为线粒体不是其新功能必须：因为「沉睡「的温肝细胞只有很低的能量糖类，并不必须大量线粒体来行使新功能。相反，线粒体消除的自由基还有可能毒害温肝细胞。然而张宏波等人的深入研究注意到，这一认识可能必须更是正：即使是沉睡的温肝细胞，他们在年老的过程之中也逐渐展现出为线粒体完全恢复新功能。「这是对温肝细胞年老的全属于自己认识」Auwerx 教授评价。

温肝细胞年老能在兔子内完整重现，因此该深入研究组以兔子作为金属材料来开展深入研究。「我们注意到，两年大的兔子与两个月大的兔子比起骨质骼肌温肝细胞共存显着的线粒体新功能下降，两年的兔子正好相当于人在 60-70 岁刚出生人，这些兔子共存骨质骼肌温肝细胞数量提高，骨质骼肌受到影响后修复困难等征状，」张宏波介绍，「一旦我们以含有特罗斯季亚涅齐核苷酸的粪便饲喂兔子，这些征状能显着缓解」。

不仅是骨质骼肌温肝细胞，该深入研究注意到特罗斯季亚涅齐核苷酸对脑和黏膜系统对内的温肝细胞不具同样的抗年老发挥作用。而更是为最主要的是这些特罗斯季亚涅齐核苷酸饲喂的兔子不具变长的使用寿命。「这是第一个以粪便温预的方法来延长类动物使用寿命，」Auwerx 教授对这一注意到激动不已，「在世界上能延长类动物使用寿命的方法名副其实。」

转化现代医学的最主要突破

不仅仅是年老，体内多种疟疾与温肝细胞新功能有关，例如遗传性骨质骼肌停下去下坡，托马斯症候群等。该深入研究也设法用特罗斯季亚涅齐核苷酸肥料喂骨质骼肌停下去下坡的炎症兔子，这些兔子共存着骨质骼肌温肝细胞早衰。特罗斯季亚涅齐核苷酸也能显着提高这些疟疾兔子的骨质骼肌新功能。对脑和黏膜温肝细胞的较差发挥作用有望使特罗斯季亚涅齐核苷酸成为一种适当的疗法大脑性疟疾疟疾和白发的药物或粪便麻油，从而使得特罗斯季亚涅齐核苷酸成为转化现代医学的明星大分子。

张宏波与 Auwerx 等已经为特罗斯季亚涅齐核苷酸的温肝细胞应用等注册了专利，他们正考虑与生物医药公司一起将特罗斯季亚涅齐核苷酸推向医学应用。「尽管结果喜人，这小部份大分子脂肪酸距离医学广泛应用还有非常远的路要停下去。我们必须进行更是深入的机理深入研究以及长期的医学测试」张宏波补充道。

资料可能：Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D'Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K. J. & Auwerx, J. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, doi:10.1126/science.aaf2693 (2016).

取材介绍：Johan Auwerx 教授是巴塞尔州政府师范大学教授，护肤品能量糖类深入研究研究团队所长，欧洲大分子生物科学组织小团体（EMBO fellow）。其受聘《科学》(Science),《肝细胞》（Cell），和《肝细胞糖类》（Cell Metabolism）等多个亚太地区顶级学术刊物编者委员会顾问研究员（Editorial board）. 是 Danone International Nutrition Award, Oskar Minkowski Priz, Morgagni Gold Medal 奖获得者。