本研究旨在成立一个神经生物学相关的游离-细胞内相关(IVIVIVC)框架,反映西地那非的溶借助于物理性质。
通过湿法治粒法混合物了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非吗啡。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8介质中所测定游离溶借助于度。口服混合物的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其细胞内药代物理性质。
结果显示,SR抗生素中所西地那非在pH系数6.8时熔化不实质上,而在pH系数1.2和pH系数4.5时没有推论到。相对生物借助于度随着熔化百余人的增加而增加。此外,在血红蛋白电导百余人-时间曲线中所推论到了次生山岭,这可能是由于位置依赖性熔化导致的。因此,成立了POP-PK框架,通过分别说明了熔化和吸收全过程,反映借助于了西地那非的细胞内熔化情况。再次,成立了一个IVIVC,并通过游离和细胞内熔化百余人的相关性来验证。
总之,本方法可用于成立具有复杂熔化物理性质的各种药物的IVIVC,以共同开发新的抗生素。
原始借助于处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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