Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去产物酶修饰

近日，之中国科学院院士、复旦大学生物技术分析院所长院士制作团队在Natrue子刊发文则援引了风湿病以外科手术的新思路：细胞分裂关键作用于半胱氨酸去产物蛋白质粘贴。等表示，未来的分析重点应放在该组织特异性去产物蛋白质抑制关键作用剂的设计或寻找该组织特异性病辨靶标上。据报，大量分析推测，半胱氨酸产物粘贴与风湿病、结核病等关系密切。半胱氨酸产物粘贴是一种可逆的蛋白质翻译后粘贴，由半胱氨酸嘌呤基转移蛋白质（KATs）催立体化，由半胱氨酸去产物蛋白质（KDACs）去粘贴。KATs和KDACs通过核酸产物催立体化反应基因辨解。其之中，KATs分A、B两型；KDACs分成I类、II类（细分成IIa和IIb类），III类（sirtuins，其之中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去产物蛋白质活力)和IV类HDACs四类。对于癫痫而言，系统性血管免疫细胞的分析推断出，核酸的产物技术水平与肌细胞增强位点2之中游基因的辨解和内皮素-1的辨解系统性联，进而影响到癫痫的遭遇。去产物蛋白质HDAC3通过去产物关键作用增强盐皮质激素受体的转录活性，有助于癫痫的演进。而去产物蛋白质SIRT3通过催立体化反应肝细胞蛋白质的活力，SIRT1催立体化反应eNOS的活力，对癫痫的演进发挥作用确保关键作用。推测去产物蛋白质HDAC3，SIRT1和SIRT3可能会是癫痫早期诊断和以外科手术的潜在靶标。在心衰的心肌表征过程之中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑制关键作用纤细系统性转录位点，抑制关键作用心肌纤细，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌纤细发挥作用抑制关键作用关键作用，其之中SIRT3主要通过催立体化反应肝细胞新功能抑制关键作用心肌纤细和抑制关键作用SMAD信号自营抑制关键作用心肌纤维立体化。与此同时，分析推断出某些子类的HDAC可以有助于病辨的心肌增生，损害心脏新功能。据此，去产物蛋白质的抑制关键作用剂和抑制可能会对心脏病辨表征很强确保关键作用。心梗高血压经过血管再次贯通以外科手术后，易引发一过性心肌水肿再次除去损害，对人体内造成了额以外的损害。分析推断出，HDAC6可加重水肿再次除去损害，而坐落于人体内肝细胞之中的HDAC1比如说对水肿再次除去损害很强有助于关键作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过确保肝细胞新功能或抑制关键作用细胞分裂自营，而减轻水肿再次除去损害引发的人体内死亡。因此，HDAC6和肝细胞之中HDAC1的抑制关键作用剂将是过重术后心肌水肿再次除去损害的潜在药物，而Sirtuin后代的抑制比如说有助于心梗术后的恢复。除产物以外，半胱氨酸碱基上还可遭遇相同子类的吡啶立体化粘贴。近来的分析还现，风湿病或风湿病高风险考量与半胱氨酸吡啶立体化粘贴技术水平很强显着系统性性。高技术水平的核酸半胱氨酸甲芳基、西林芳基和巴豆芳基与厌食症系统性，高技术水平的半胱氨酸甲芳基与冠心病系统性，高技术水平的半胱氨酸琥珀芳基与心肌水肿再次除去损害有关。去产物蛋白质SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3可能会是干预这些高风险考量和以外科手术心血管营养不良的特异内源性。这些均高亮抑制关键作用有助于营养不良遭遇、有助于营养不良恢复的过程，可实现心血管营养不良分子多方面的支配。据介绍，迄今为止用于以外科手术结核病的去产物蛋白质抑制关键作用剂常与室性心力衰竭的遭遇有关，从而上限了采用。Isoform-selective去产物蛋白质抑制关键作用剂对心血管营养不良以外科手术可能会将更安全和有效，如HDAC3抑制关键作用剂以外科手术癫痫，HDAC6抑制关键作用剂以外科手术房颤和减轻水肿再次除去损害。与其他去产物蛋白质相同，sirtuin后代的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑制关键作用心血管营养不良的进程。因此，sirtuin抑制如白藜芦醇（SIRT1抑制）、SRT2104（SIRT1抑制）和天冬氨酸核糖（泛sirtuin抑制）是心血管营养不良以外科手术的潜在药物。许多人关注的是，迄今为止白藜芦醇和天冬氨酸核糖对以外周静脉营养不良、白藜芦醇对扩张型心肌病以外科手术的诊断III期科学实验打算进行，水飞蓟宾（SIRT3抑制）对癫痫高血压的诊断IV期科学实验2018年已完成，明确指出sirtuin抑制对于心血管营养不良的以外科手术比现有的去产物蛋白质抑制关键作用剂在耐用性和辨论上上极其有令人信服，并可能会对多子类心血管营养不良都存在以外科手术的诊断价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]